因為新冠疫情的肆虐，維生素D近期的能見度提升，但維生素D除了幫助免疫力提升外，你有想過對腦部可能也會有影響嗎？國衛院最新研究，提出失智、骨鬆、洗腎患者若多攝取活性維生素D，恐怕會產生負面影響，引起不少民眾想要把家中的維生素D拿去退貨。但真的是這樣嗎？本篇文章汶藥師跟您詳細說明！
維生素D還有分活性和非活性？
維他命D其實不只是種維生素，更是一種神經類固醇賀爾蒙，能作為調節神經傳遞物質之用，維生素D分為D2以及D3，但因為D3身體能使用的效率比較高，因此比較常見的為維他命D3。
- 維他命Ｄ的來源
維生素D是唯一人體能夠自行製造的維他命，經由日曬人體便能自行合成維生素D3，從食物中也能攝取，維生素D2的食物來源以植物類為主，如香菇、木耳等；而維生素D3食物來源以肉類為主，如海鮮、蛋黃等。 - 維他命Ｄ的常見功能
維他命D目前最多研究證實的效用為幫助骨頭健康，藉由幫助腸道吸收鈣，以維持骨質密度，若維他命D缺乏可能會造成骨質疏鬆、免疫力下降、影響生殖功能等問題。 - 維他命Ｄ可能對腦部幫助
維他命D有保護神經的性質，能夠幫助神經生長，並幫助腦部健康，也有研究提出維他命D能幫助預防澱粉樣蛋白（amyloid）的堆積，並幫助澱粉樣蛋白的清除，越來越多證據指出維他命D有助於減少阿茲海默症病患中會出現的物質「β-澱粉樣蛋白」。
此外，因為維他命D能穿過血腦障壁進入腦部，因此活性維他命Ｄ可以和結合維他命D受體結合，進而影響基因表現。 - 活性和非活性維他命Ｄ
吃進去和經由日曬產生的維他命Ｄ本身不具活性，需要先經過肝先變成25-OH維他命D，在經過腎轉化才會變成活性維他命D（1,25-OH維他命D），但活性維他命Ｄ的轉化會受到很因子調控，包括：副甲狀腺素、血鈣、血磷、骨質生長因子等。
當活性維他命Ｄ3不足時，身體才會增加腎臟的活化，產生多一點活性的維他命D3，讓具有活性的1,25(OH) 維他命D，促使腸道對鈣、磷、鎂之吸收效率增高。
因此，一般人使用的補充營養品和食物中維他命D，皆為「非」活性維他命D，只有洗腎病人例外，因為腎臟已經無法將維他命D轉化，需要直接補充活性維他命D。 - 如何分辨是活性與非活性的維他命D？
基本上醫生開的才會是「活性D3」，因為它有活性，需要量比較低，通常會使用微克（mcg）來標示，一般是單顆劑量0.25mcg。
而健康食品中用的維他命D3的會使用國際單位（IU）來標示，大部分產品為400-780IU。 - 測血中維他命D是哪種維他命Ｄ？
25-OH維他命D為體內主要的儲存形式，因此醫院檢測的血中維他命D就是此血清25-OH維他命D，此檢測值可以反映體內整體的含量，為主要在身體中循環的維他命D形式。一般來說，血清25-OH維他命D低於50ng/ml稱為維他命D不足，若低於25ng/ml的稱為嚴重維他命D不足。
維他命D真的會造成失智嗎？
目前造成阿茲海默症的原因還未清楚，但依據學理上來說，維他命D和認知功能較多屬正向關係，而且多項研究都發現，在阿茲海默症和其他有認知缺乏症狀的人，體內的維他命D濃度明顯比健康人還要低。
但是，國衛院一項2022年最新研究發現「補充維他命D會增加失智風險」，引起眾人恐慌，以下將此篇研究分為三個部分作分析：
- 此研究的結論
從健保資料庫中的統計資料，
> 在失智患者中每週使用超過3天、每次1~2顆「活性維生素D」，每日使用0.25國際單位，年用146天，每周超過3天，死亡率是未服用者的2.17倍。
> 未發生失智的骨鬆患者和洗腎患者，當每年使用「活性維生素D」超過146天，每周超過3天，發生失智症的機率是未服用者的1.8倍。 - 研究中使用的是「活性」維他命Ｄ3
健保資料庫的資料建立在為醫師處方籤，所以病患只用的是「活性維他命D3」。而一般人在營養補充品中的是「非活性的維他命D3」，雖然說經過長期的補充也會被肝腎轉化成維他命Ｄ，但在產生活性維他命D3的第二步驟會需要副甲狀腺素、血鈣、血磷、骨質生長因子等多種因子的調控，因此不能將補充活性維他命Ｄ3和非活性維他命Ｄ3相提併論。 - 研究中納入的受試者為「非健康人」
會使用活性的D3的人為「骨鬆、洗腎、慢性腎臟病患者」，並不是一般的健康人，所以體內維他命Ｄ3的情況可能已經長時間不足，進而導致阿茲海默症的病發。這個問題就牽涉到「是先得阿茲海默症，還是先維生素D低下的？」，經過翻閱這篇研究後發現，此篇研究最重要的一項結論為「維他命Ｄ缺乏為阿茲海默症的早期徵兆，或者說阿茲海默症才是造成維生素D低下的原因，而非因為維他命Ｄ缺乏造成阿茲海默症。」
維生素Ｄ長輩還可以吃嗎？
如果只單看國衛院的研究面向可能會過於單一，此部分合併文獻回顧納入的其他五篇研究綜合討論，這五篇當中其中兩篇有改善認知狀態，但另外三個文獻指出不會對認知狀態有影響。
- 維他命D對於認知有負面影響
國衛院的研究指出，因為高齡或者已失智症長者的維生素D使用上發生異常，所以長期使用活性維生素D，可能會產生更大危害。
在健康人的正常情況，血清中維生素D增加時，維生素D受體會增加數量，但從動物實驗中發現到，阿茲海默症小鼠當血中維生素D缺乏時，維生素D受體蛋白反而會增加，緊接著維生素D受體會和p53結合，加強p53的表現，進而加重腦部傷害。因此，如果已經有初期阿茲海默症的情況發生時，再持續補充維生素D，不但沒有減緩其病程，反而會加劇大腦傷害。 - 維他命D對於認知有正面影響
兩篇有正面影響的文獻，第一項研究為八十歲的受試者，有輕微認知障礙，但尚未使用阿茲海默症藥物，每天服用800IU的維他命Ｄ3持續16個月，比沒有服用的人提升執行能力，另一篇為健康的成人使用高劑量維他命Ｄ3（4000IU/天）比使用低劑量（400IU/天）持續18週，有提升視覺記憶力。 - 維他命D對於認知沒有影響
但基本上大多數的人體試驗都表示沒有顯著幫助，其中一篇研究為65歲以上的女性，補充維他命Ｄ，使得血清25(OH)維他命Ｄ維持在30 ng/mL以上， 持續三年的時間，並且每六個月做認知檢測，發現到與沒有補充維他命Ｄ者相比，認知功能上沒有太大的差異。
小結論：
補充維他命Ｄ基本上對於已經產生神經損傷的腦部沒有幫助，但非常早期產生阿茲海默症的老鼠中是可能有幫助的。
綜合上述，不會建議長者將維他命Ｄ當作防止失智症或避免失智症惡化的保健品，來做長期補充，但如果有其他疾病需要補充，或者已檢測過血清維生素Ｄ含量過低，建議與專業醫師討論過後再補充。
另外文獻中也提到，若要減低失智風險，長時間且規律的運動和健康的生活型態，能有效促進腦部健康。
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資料來源
1. Lai RH, Hsu CC, Yu BH, Lo YR, Hsu YY, Chen MH, Juang JL. Vitamin D supplementation worsens Alzheimer’s progression: Animal model and human cohort studies. Aging Cell. 2022 Aug;21(8):e13670. doi: 10.1111/acel.13670. Epub 2022 Jul 12. PMID: 35822270; PMCID: PMC9381901.
2. Sultan S, Taimuri U, Basnan SA, Ai-Orabi WK, Awadallah A, Almowald F, Hazazi A. Low Vitamin D and Its Association with Cognitive Impairment and Dementia. J Aging Res. 2020 Apr 30;2020:6097820. doi: 10.1155/2020/6097820. PMID: 32399297; PMCID: PMC7210535.
3. Annweiler, C., Fantino, B., Gautier, J., Beaudenon, M., Thiery, S., & Beauchet, O. (2012). Cognitive effects of vitamin D supplementation in older outpatients visiting a memory clinic: a pre–post study. Journal of the American Geriatrics Society, 60(4), 793-795.
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